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动物实验

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帕金森病动物模型

一、帕金森病动物模型

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种严重危害人体健康的神经退行性疾病。其典型病理变化为黑质纹状体内多巴胺能神经元坏死、缺失,以及表现出诸多运动障碍。该病病因复杂,病程缓慢,给研究其具体发生机制造成困难。

二、常见的建立帕金森病动物模型的方法主要有两大类

(1)神经毒素模型是最早使用和最长用来评价PD治疗效果的手段之一,其操作简单、病程迅速,在实际研究中使用较为广泛。会产生十分强烈的运动失调症状,神经毒素动物模型常用于药物作用机制和治疗效果的研究。目前常用的神经毒素有,6-羟基多巴胺、MPTP、鱼藤酮、百草枯、代森锰等。
(2)转基因模型,用遗传学的相关方法,对特定物种的PD相关的基因进行修饰,可以制造出与PD相关的转基因动物模型。转基因模型是研究PD的病理变化和发病机制,以及从基因分子水平揭示PD发病机制的首选。转基因模型可以分为SNCA、PRKN、PINK1、DJ-1,其中,SNCA模型最为常见,使用最为广泛。
(3)转基因和神经毒素联用,采用转基因模型动物,加之神经毒素处理,可以最大程度的贴合人类PD患者的临床症状。

三、可造模的动物种类

大鼠、小鼠、猫、犬、兔、山羊、绵羊和非灵长类动物等。

四、小鼠帕金森病动物模型实验方案

1、神经毒素模型
(1)实验开始前小鼠随机分组
(2)腹腔注射对应浓度的神经毒素,一天注射一次,连续注射7天。
(3)造模成功的小鼠转棒实验、爬杆实验、旷场实验中运动协调平衡能力明显减弱。
2、转基因模型小鼠,购买对应的转基因小鼠
3、联合造模,购买对应的转基因小鼠,一天注射一次对应浓度的神经毒素,连续注射7天。


 

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