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动物实验

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心衰模型

一、简介

心力衰竭是临床常见的疾病之一,有着较高的发病率和死亡率,流行病学调查结果显示心力衰竭在我国发病率逐年上升,严重危害大众健康。建立适当的动物模型,不仅促进新药的开发,也为该病的发病机制和病理生理改变提供重要资料。

二、常见的建立心衰动物模型的方法主要有

通过心肌梗死造模或左室病理性肥大增生诱发左心衰竭。采用手术来建模一般常用的方法有左冠状动脉永久结扎、主动弓缩窄(TAC)而诱发心衰的发生

1. 左冠状动脉永久结扎心衰动物模型

(1) 大鼠腹腔内注射10%水合氯醛(1ml/300g)麻醉后,将大鼠固定在操作台上,剃毛颈部皮肤,碘伏消毒,颈正中切口分离暴露出气管。
(2)用气管留置针带芯插入气管,拔出针芯,留置针连接小动物人工呼吸机,呼吸参数设置:潮气量(VT)=1 ml,呼吸频率(RR)=70次/分。
(3) 剃去大鼠胸部毛,碘伏消毒在大鼠3、4肋间用剪刀剪开皮肤,用小剪刀剪开肌肉,用血管钳撑开肋间,暴露出心脏。
(4) 在肺动脉和左心耳之间距离主动脉根部4-5mm处用7-0缝合线穿过左冠状动脉前降支,连同一小束心肌一起结扎,逐层缝合关闭胸腔。
(5) 待大鼠苏醒后拔出气管留置管,关闭呼吸机,缝合颈部皮肤,肌肉注射20000U青霉素。
(6) TTC染色观察心肌梗死情况。

2. 主动脉弓狭窄术(transverse aortic constriction,TAC)

(1) 小鼠预饲养一周后,采用0.3%戊巴比妥钠(75mg/kg)腹腔注射麻醉,胸部颈部剃毛。
(2) 碘伏消毒,眼科剪在小鼠颈部和胸部中线位置纵向切开皮肤,分离结缔组织和气管中线,从锁骨处开始切至第二锁骨,分离胸腺两叶,暴露主动脉和两条劲动脉。
(3) 显微镊从左颈总动脉和右无名动脉之间,主动脉弓下方穿过,6-0尼龙缝合线结扎。
(4) 主动脉弓狭窄成功后可观察到右颈总动脉搏动显著增强,缝合肌肉和皮肤,碘伏消毒伤口。
(5) 术后一周1周应用超声多普勒检测主动脉弓狭窄处血流速度,血流速度峰值均大于1600mm/s。

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